Neljanda põlvkonna Mercedes-Benz S-klassi tehasetähisega W220 debüüt toimus 1998. aastal, võrreldes eelkäijaga on teras pisut väiksem, kuid tehnoloogiliselt märgatavalt arenenum. Alates 2003. aastast on sedaanile paigaldatud nelikveoline 4Matic käigukast ning manuaalkäigukast, vastupidi, on seadmete nimekirjast välja jäetud.
Mudeli tootmine kestis kuni 2005. aastani ja kogu tiraaž oli 485 tuhat ühikut.
"Neljas" Mercedes-Benz S-klass on neljaukseline juhtiv sedaan, mis on saadaval lühikeste ja pikkade teljevahe versioonidena. Sõiduki pikkus - 5042 kuni 5164 mm, kõrgus - 1453 mm, laius - 1855 mm, teljevahe - 2864 kuni 3086 mm. "Sakslase" tühimass varieerub sõltuvalt modifikatsioonist 1770-1855 kg.
Mercedes-Benz W220 kapoti alla paigaldati V-kujuline "kuus" mahuga 2,8 kuni 3,8 liitrit, tootes 197 kuni 245 hobujõudu. V8 mootorite maht oli 4,3 ja 5,0 liitrit ning võimsus vastavalt 279 ja 306 "hobust". Tipptasemel S 600-l oli 5,8-liitrine V12 kahe turboga mootor, mille võimsus oli 500 hobujõudu. Oli ka turbodiisleid mahuga 3,2 ja 4,0 liitrit võimsusega 197 kuni 250 hobujõudu.
Lisaks täiendati "eriklassi" tootevalikut "laetud" AMG versioonidega, mille mootoriteks olid 360 kuni 612 "hobust". Pakuti kahte käigukasti- 5- või 7-ribaline "automaatne", tagaveoline või täis 4Matic.
Neljanda põlvkonna Mercedes-Benz S-klassi sedaan oli esimene mudelitest, mis sai Airmatic õhkvedrustuse, millel on erinevate sõidustiilide jaoks fikseeritud seaded, muutes amortisaatorite rõhku. Kõigi rataste pidurid on ketas, ees ventileeritavad.
"Neljandal" S-klassil oli mitmeid funktsioone, millest ühte võib nimetada väga paljudeks erinevateks elektroonilisteks süsteemideks. Nende hulgas on õhkvedrustus, radari püsikiiruse hoidja, arvuti stabiliseerimissüsteem, juhiabisüsteem tugeva pidurdamise ajal, 4Matic nelikvedu ja palju muud.
